Yu.O. Shulpekova
Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής Προπαυτική της Ιατρικής Σχολής της Ιατρικής Ακαδημίας της Μόσχας Ι.Μ. Sechenov, Μόσχα Οι ιδιαιτερότητες της σύνθεσης και ο ρόλος των εντερικών συμβιωτικών βακτηριδίων στη διατήρηση της υγειονομικής κατάστασης εξετάζονται. Εξετάζεται η ορθότητα της χρήσης του όρου "δισμπακτηρίωση" στην κλινική πρακτική. ασθένειες και καταστάσεις που συχνά ερμηνεύονται εσφαλμένα ως δυσβαστορίωση υποδεικνύονται. Μια σύντομη ανασκόπηση των ασθενειών στις οποίες η αποτελεσματικότητα ορισμένων προβιοτικών επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα συγκριτικών μελετών. Παρουσιάζονται οι ενδείξεις για χρήση του σύγχρονου συνδυασμένου προβιοτικού παρασκευάσματος Linex, των πλεονεκτημάτων του και των δοσολογιών.
Το ιστορικό της μελέτης του ρόλου της εντερικής μικροχλωρίδας στη διατήρηση της ανθρώπινης υγείας χρονολογείται από τα τέλη του 19ου αιώνα, όταν αναπτύχθηκαν ιδέες για την ασθένεια ως συνέπεια της εντερικής «αυτο-τοξικότητας».
Σήμερα, όμως, οφείλουμε να παραδεχτούμε ότι εξακολουθούν να γνωρίζουμε λίγα πράγματα για την αλληλεπίδραση του σώματος και τα βακτήρια που κατοικούν αυτό, και είναι πολύ δύσκολο να εκτιμηθεί η σύνθεση της μικροχλωρίδας του που κατοικούν στο γαστρεντερικό σωλήνα (GIT), από τη σκοπιά του «κανόνα» και «παθολογία».
Σύνθεση και φυσιολογική σημασία της εντερικής μικροχλωρίδας
Μικροοργανισμοί περισσότερων από 400 ειδών κατοικούν στον ανθρώπινο γαστρεντερικό σωλήνα. Το περιεχόμενο των μονάδων που σχηματίζουν αποικίες (CFU) σε 1 ml ενδοσωματικών περιεχομένων αυξάνεται από 10 2-3 έως 10 11-12 καθώς μετακινείστε από το στομάχι στο παχύ έντερο. Ταυτόχρονα, η αναλογία των αναερόβιων μικροοργανισμών αυξάνεται και το οξειδωτικό δυναμικό τους μειώνεται.
Τα εντερικά βακτηρίδια αντιπροσωπεύονται από τους κύριους (κυρίαρχους, ή κατοίκους), συνακόλουθους και υπολειμματικούς πληθυσμούς.
Ο κυρίαρχος πληθυσμός αποτελείται κυρίως από βακτήρια των οικογενειών Lactobacillus, Bifidobacteria και βακτηριοκτόνα.
Ο συνοδευτικός πληθυσμός εκπροσωπείται από Ε. Coli, eubacteria, fuzobakteriyami, enterococci και peptokokkami.
Ο υπολειπόμενος πληθυσμός περιλαμβάνει μύκητες όπως ζυμομύκητες, βακίλλους, κλωστρίδια, πρωτεΐνες κλπ. Ορισμένοι από αυτούς τους μικροοργανισμούς έχουν περισσότερο ή λιγότερο έντονες παθογόνες ιδιότητες. Θεωρείται ότι σε ένα υγιές άτομο δεν έχουν πάνω από 15% εντερικά μικρόβια τα χαρακτηριστικά των παθογόνων ή υπό όρους παθογόνων.
Στα άνω τμήματα της γαστρεντερικής οδού η σύνθεση της μικροχλωρίδας είναι παρόμοια με εκείνη του στοματοφάρυγγα. το σημαντικό μερίδιο αντιπροσωπεύεται από στρεπτόκοκκους. Ο γαλακτοβάκιλλος σταδιακά αυξάνεται στην περιφερική κατεύθυνση και τα διφιδοβακτήρια υπερτερούν στο κόλον.
Σύμφωνα με σύγχρονες αντιλήψεις, ένα σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της φυσιολογικής φυσιολογικής κατάστασης των μικροχλωρίδας του πεπτικού συστήματος παίξουν βακτηρίδια Lactobacillus και των οικογενειών των Bifidobacteria, τα οποία είναι θετικά κατά Gram αναερόβια ασποριογενές, μη-παθογόνων ιδιότητες. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτών των μικροοργανισμών είναι ο σακχαρολυτικός τύπος του μεταβολισμού. Στη διαδικασία της ζύμωσης των υδατανθράκων υπό τη δράση των ενζύμων γαλακτοβακίλλων και βιφιδοβακτηρίων σχηματίζονται λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας - γαλακτικά, οξικά, βουτυρικά, προπιονικά. Υπό την παρουσία αυτών των οξέων, αναστέλλεται η ανάπτυξη υπομονετικά παθογόνων στελεχών, τα οποία κατά το μεγαλύτερο μέρος κατέχουν μεταβολισμό πρωτεολυτικού τύπου. Η καταστολή των πρωτεολυτικών στελεχών συνοδεύεται από την αναστολή των διεργασιών σποράς και την καταστολή του σχηματισμού αμμωνίας, αρωματικών αμινών, σουλφιδίων, ενδογενών καρκινογόνων. Λόγω της παραγωγής λιπαρών οξέων, ρυθμίζεται το pH των εντερικών περιεχομένων.
Τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού. Με την είσοδο στη συστηματική κυκλοφορία, παρέχουν το 20% των καθημερινών ενεργειακών αναγκών του σώματος και χρησιμεύουν ως κύριος προμηθευτής ενέργειας για το επιθήλιο του εντερικού τοιχώματος.
Τα λιπαρά και προπιονικά οξέα αυξάνουν τη μιτωτική δραστηριότητα και ρυθμίζουν την επιθηλιακή διαφοροποίηση. Τα γαλακτικά και προπιονικά οξέα ρυθμίζουν την απορρόφηση του ασβεστίου. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει ο ρόλος τους στη ρύθμιση του μεταβολισμού της χοληστερόλης και του μεταβολισμού της γλυκόζης στο ήπαρ.
Τα Lactobacilli και τα bifidobacteria συνθέτουν αμινοξέα, πρωτεΐνες, βιταμίνες Β1, Β2, Β6, Β12, Κ, νικοτινικό και φολικό οξύ, ουσίες με αντιοξειδωτική δράση.
Τα βακτήρια του κύριου πληθυσμού παίζουν σημαντικό ρόλο στην πέψη των συστατικών του γάλακτος. Τα γαλακτοβάκιλλοι και οι εντεροκόκκοι είναι σε θέση να διασπάσουν τη λακτόζη και τις πρωτεΐνες του γάλακτος. Η φωσφατάση φωσφοπρωτεΐνης που εκκρίνεται από τα διφωσικά βακτήρια εμπλέκεται στον μεταβολισμό της καζεΐνης. Όλες αυτές οι διεργασίες λαμβάνουν χώρα στο λεπτό έντερο.
Τα είδη γαλακτοβακίλλων που κατοικούν στα έντερα περιλαμβάνουν: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. Μεταξύ των bifidobacteria, Β. Bifidum, Β. Longum, Β. Infantis.
Από τους αερόβιους μικροοργανισμούς που ανήκουν στον συνοδευτικό πληθυσμό, το Escherichia coli, το οποίο παράγει βιταμίνες (Β1, Β2, Β6, Β12, Κ, νικοτινικό, φολικό, παντοθενικό οξύ), συμμετέχει στον μεταβολισμό της χοληστερόλης. χολερυθρίνη, χολίνη, χολή και λιπαρά οξέα, επηρεάζουν έμμεσα την απορρόφηση του σιδήρου και του ασβεστίου.
Καθώς η γνώση των χαρακτηριστικών της ζωτικής δραστηριότητας της εντερικής μικροχλωρίδας επεκτείνεται, η ιδέα του σημαντικού ρόλου της στη διατήρηση της έντασης της τοπικής και συστημικής ανοσίας γίνεται πιο ξεχωριστή.
Στο έντερο υπάρχουν μηχανισμοί προστασίας που εμποδίζουν την υπερβολική αναπαραγωγή και την εισαγωγή μικροχλωρίδας. Αυτές περιλαμβάνουν την ακεραιότητα του επιθηλίου και του ορίου βούρτσας (η απόσταση μεταξύ των microvilli είναι μικρότερη από το μέγεθος των βακτηριδίων), η παραγωγή της ανοσοσφαιρίνης Α, η παρουσία της χολής, η παρουσία των επιθεμάτων του Peyer κ.λπ.
Λόγω της παραγωγής ουσιών με αντιβακτηριακή δράση (βακτηριοκίνες, λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας, λακτοφερρίνη, λυσοζύμη), η φυσιολογική μικροχλωρίδα παρέχει τοπική προστασία από την υπερβολική αναπαραγωγή υπό όρους παθογόνου και την εισαγωγή παθογόνων μικροοργανισμών. Η παρουσία ενός σταθερού μικροβιακού ερεθίσματος και η επαφή με μακροφάγα και λεμφοκύτταρα στην περιοχή των πλακών Meyerovich παρέχουν επαρκή τοπική ανοσία, την παραγωγή ανοσοσφαιρίνης Α και υψηλή φαγοκυτταρική δραστικότητα. Την ίδια στιγμή, η σταθερή επαφή με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος υποκρύπτεται ανοσολογική ανοχή.
Τα συστατικά των εντερικών βακτηριδίων διεισδύουν στη συστημική κυκλοφορία, διατηρώντας έτσι τον απαραίτητο βαθμό έντασης της συστημικής ανοσίας και διασφαλίζοντας την «οικειότητα» της με την περιβαλλοντική μικροχλωρίδα.
Ωστόσο, ακόμη και εκείνα τα εντερικά βακτήρια που θεωρούνται μη παθογόνα, δεν έχουν ξεχωριστή ικανότητα να προσκολλώνται, να εισβάλλουν και να παράγουν τοξίνες, με την αποτυχία των τοπικών αμυντικών μηχανισμών είναι θεωρητικά ικανά να προκαλέσουν βλάβη στον εντερικό τοίχο και πιθανώς επίσης και συστηματική μόλυνση. Ως εκ τούτου, ο διορισμός φαρμάκων με βάση τα εντερικά βακτήρια (προβιοτικά) θα πρέπει πάντα να είναι λογικός.
Αιτίες των διαταραχών της εντερικής μικροχλωρίδας
Η σύνθεση του μικροβιακού εντερικού πληθυσμού, ακόμη και σε ένα υγιές άτομο, υπόκειται σε μεταβλητότητα και, προφανώς, αντικατοπτρίζει την ικανότητα του οργανισμού να προσαρμόζεται στις ιδιαιτερότητες της διατροφής και του τρόπου ζωής, κλιματικούς παράγοντες.
Θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι η γενική ιδέα του «dysbiosis», μέχρι πρόσφατα ευρέως χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε παραβιάσεις της εντερικής μικροχλωρίδας, δεν αντικατοπτρίζουν πλήρως την ουσία των αλλαγών αυτών δεν επιτρέπει να διατυπώσει με σαφήνεια μια διάγνωση και να καθορίσει τη στρατηγική της θεραπείας.
Έτσι, μπορείτε να επιλέξετε μεμονωμένες ασθένειες και σύνδρομα, τα οποία συχνά ερμηνεύονται λανθασμένα ως δυσμπακτηρίωση:
- περίσσεια συνδρόμου βακτηριακής ανάπτυξης.
- συσχετισμένη με αντιβιοτικά διάρροια.
- Μόλυνση με Clostridium difficile (ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα).
- σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου ·
- "Διάρροια των ταξιδιωτών" ·
- έλλειψη δισακχαριδάσης;
- εντερική καντιντίαση στο υπόβαθρο της ανοσοανεπάρκειας.
- σταφυλοκοκκική εντερίτιδα, κλπ.
Κάθε μία από αυτές τις ασθένειες έχει τη δική της αιτία, ορισμένους παράγοντες κινδύνου, κλινική παρουσίαση, διαγνωστικά κριτήρια και τακτικές θεραπείας. Ασφαλώς, στο πλαίσιο αυτών των ασθενειών, μπορούν να αναπτυχθούν δευτερογενείς διαταραχές της εντερικής μικροβιακής σύνθεσης.
Ίσως η απαντώνται συχνότερα στην κλινική πρακτική σύνδρομο βακτηριακής υπερανάπτυξης που χαρακτηρίζεται από μείωση της ποσότητας των αναερόβιων (ιδιαίτερα bifidobacteria), αυξάνοντας το συνολικό αριθμό των λειτουργικώς ελαττωματική μορφή της E. coli ( «laktozo-» «mannit-» «indolootritsatelnyh») μορφές περιεχομένου αιμολυτική E. coli και δημιουργία συνθηκών αναπαραγωγής Candida spp.
σύνδρομο βακτηριακή υπερανάπτυξη αναπτύσσεται στους αυλού ή μεμβράνη διαταραχές πέψης (συγγενής ανεπάρκεια του ενζύμου, παγκρεατίτιδα, κοιλιακή εντεροπάθεια εντερίτιδα), πέρασμα του εντερικού περιεχομένου (mezhkishechnye συριγγίου, του εντέρου «τυφλή βρόχους», diverticula, διαταραχές της κινητικότητας, kishechnayaneprohodimost)? μειώνοντας τις προστατευτικές ιδιότητες της βλεννογόνου μεμβράνης (αναισθητικές καταστάσεις, ανοσοανεπάρκειες). ιατρογενείς επιδράσεις στην εντερική μικροχλωρίδα (χρήση κορτικοστεροειδών, κυτταροστατικών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με εξασθένιση και σε ηλικιωμένους ασθενείς).
Ο υπερβολικός πολλαπλασιασμός των βακτηριδίων παρατηρείται κυρίως στο λεπτό έντερο, καθώς δημιουργεί το πλέον ευνοϊκό θρεπτικό μέσο. Οι εκδηλώσεις του βακτηριακού συνδρόμου υπερανάπτυξης, όπως ο μετεωρισμός, ο τύμβος, οι μεταγγίσεις της κοιλιάς, η διάρροια, η υποσιταμίνωση, η απώλεια βάρους, συχνά έρχονται στο προσκήνιο στην κλινική εικόνα των κύριων ασθενειών που αναφέρονται παραπάνω.
Δοκιμές που επιβεβαιώνουν την παρουσία παθολογικών διαταραχών της σύνθεσης μικροχλωρίδας
Όπως και στη διάγνωση άλλων ασθενειών, για να εκτιμηθούν οι αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν κατάλληλες μέθοδοι.
Τα κόπρανα σποράς για δυσσυκτηρίαση, κοινά στη Ρωσία, δεν μπορούν να θεωρηθούν ως ενημερωτικό τεστ, ειδικά επειδή οι παθολογικές μεταβολές στην μικροχλωρίδα επηρεάζουν κυρίως το λεπτό έντερο. Αυτή η μέθοδος είναι πολύτιμη όσον αφορά τον αποκλεισμό των εντερικών λοιμώξεων, καθώς και τη μόλυνση του C. difficile.
Η μικροβιολογική εξέταση της σποράς αναρρόφησης των περιεχομένων του λεπτού εντέρου έχει πολύ μεγάλη ακρίβεια.
Η δοκιμή αναπνοής 14C-ξυλόζης, οι δοκιμές υδρογόνου με λακτουλόζη και γλυκόζη μπορούν να ανιχνεύσουν την παρουσία υπερβολικής βακτηριακής ανάπτυξης στο έντερο, αλλά δεν δίνουν μια ιδέα για τη σύνθεση της μικροχλωρίδας.
Ο προσδιορισμός του φάσματος των λιπαρών οξέων στα κόπρανα με χρωματογραφική ανάλυση αερίου-υγρού καθιστά δυνατή την εκτίμηση περίπου της αναλογίας διαφόρων τύπων εντερικών βακτηρίων.
Η χρήση προβιοτικών
Στις αρχές του 20ου αιώνα, ο μεγάλος Ρώσος επιστήμονας II Mechnikov. πρότεινε την υπόθεση ότι μια υψηλή περιεκτικότητα σε γαλακτοβακίλλους στην εντερική βιοκτενóτητα είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την ανθρώπινη υγεία και τη μακροζωία. Mechnikov Ι.Ι. διεξήγαγαν πειράματα για τη θεραπευτική χρήση ζωντανής καλλιέργειας των βιφιδόβακτων.
Στα επόμενα χρόνια, η συνεχιζόμενη ανάπτυξη φαρμάκων με βάση μικροοργανισμούς με χρήσιμες ιδιότητες - τα λεγόμενα προβιοτικά.
Ως πιθανός θεραπευτικός παράγοντας, τα γαλακτοβακίλλια αρχικά προσέλκυσαν την μεγαλύτερη προσοχή ως βακτήρια με τις πιο καλά μελετημένες ευεργετικές ιδιότητες. Από τη δεκαετία του 1920. Η καλλιέργεια του L. acidophilus άρχισε να χρησιμοποιείται με τη μορφή γάλακτος οξεόφιλου για τη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών, συνοδευόμενη από δυσκοιλιότητα. Από τη δεκαετία του 1950. η εμπειρία αποκτάται με τη χρήση του L. acidophilus και άλλων καλλιεργειών για την πρόληψη της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά.
Με την ανάπτυξη της μικροβιολογίας, αποκτήθηκαν νέες πληροφορίες σχετικά με τις θετικές ιδιότητες των bifidobacteria, Escherichia coli, μη τοξικογόνο γαλακτικό streptococcus - Streptococcus (ή Enterococcus) faecium. Ορισμένα στελέχη αυτών των μικροοργανισμών και οι συνδυασμοί τους άρχισαν να περιλαμβάνονται στη σύνθεση προβιοτικών παρασκευασμάτων.
Όταν μελετάται η ικανότητα των μικροβίων να προσκολλώνται στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου, αποδείχθηκε ότι η χρήση μικροοργανισμών σε συνδυασμό αυξάνει την ικανότητά τους να στερεώνονται στην περιοχή των ορίων των βουρτσών.
Οι μηχανισμοί θεραπευτικής δράσης των προβιοτικών περιλαμβάνουν: καταστολή της ανάπτυξης παθογόνων μικροοργανισμών, αποκατάσταση της ακεραιότητας του επιθηλίου, διέγερση έκκρισης ανοσοσφαιρίνης Α, καταστολή της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών, ομαλοποίηση μεταβολικών διεργασιών.
Η σύγχρονη προσέγγιση στην ανάπτυξη τέτοιων φαρμάκων περιλαμβάνει, πρώτον, τη χρήση μικροοργανισμών σε συνδυασμούς και, δεύτερον, την απελευθέρωσή τους σε εγκλεισμένη μορφή, επιτρέποντας μακροπρόθεσμη αποθήκευση σε συνηθισμένη θερμοκρασία. Κλινικές και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι κάτω από τη δράση του γαστρικού χυμού και της χολής, τα προβιοτικά χάνουν μέχρι το 90% της δραστηριότητάς τους μέχρι να εισέλθουν στο έντερο. Μέθοδοι αναπτύσσονται για την αύξηση της επιβίωσης των βακτηρίων λόγω της ακινητοποίησής τους σε πορώδεις μικροφορείς, συμπεριλαμβανομένων των θρεπτικών συστατικών στο παρασκεύασμα.
Παρά την "θεωρητική" ικανοποιητική ανάπτυξη προβιοτικών παρασκευασμάτων, δεν είναι όλες αποτελεσματικές στην πράξη. Μέχρι σήμερα, συσσωρευμένα δεδομένα πολλών ανοικτών και τυφλών ελεγχόμενων μελετών, τα αποτελέσματα των οποίων κατέληξαν σε κάποια συμπεράσματα σχετικά με τις προοπτικές χρήσης ορισμένων τύπων μικροοργανισμών σε διάφορες παθήσεις των εντέρων.
Αποδείχθηκε ότι το στέλεχος GG του L. rhamnosus έχει το μεγαλύτερο αποτέλεσμα στη θεραπεία της λοιμώδους γαστρεντερίτιδας σε παιδιά και του E. faecium SF68 σε ενήλικες.
Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, κατά τη διάρκεια της περιόδου αποκατάστασης μετά από ιική γαστρεντερίτιδα, συνιστάται η συνταγογράφηση φαρμάκων που περιέχουν λακτοβακίλλες ή του συνδυασμού τους με διφωσικά βακτήρια και εντεροκόκκους. η πρώιμη ανάλυση μετά από βακτηριακές εντερικές λοιμώξεις συνεισφέρει στα υποείδη των bifidobacteria.
Η ικανότητα να μειώνεται η συχνότητα της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά έχει αποδειχθεί για τα ακόλουθα βακτήρια στη σύνθεση των προβιοτικών:
- L. rhamnosus στέλεχος GG.
- συνδυασμός L. acidophilus και L. bulgaricus.
- Ε. Faecium SF68.
- Β. Longum;
- ένας συνδυασμός Lactobacillus και Β. longum.
- φαρμακευτική ζύμη Saccharomyces boulardii.
Για να μειωθεί η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών της θεραπείας με αντι-ελικοβακτηρίδιο, συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση προβιοτικών που περιέχουν L. rhamnosus και S. Boulardii ή συνδυασμός L. acidophilus με Bifidobacterium lactis.
Ο συνδυασμός L. acidophilus, L. Bulgaricus και Streptococcus thermophilus ήταν αποτελεσματικός στην πρόληψη της ανάπτυξης της διάρροιας των ταξιδιωτών.
Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση, ένα προβιοτικό που περιέχει S. boulardii είναι πιο αποτελεσματικό στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας λοίμωξης με C. Difficile (ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα).
Στο σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, ερευνήθηκε η επίδραση των προβιοτικών στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων όπως ο φούσκωμα, ο πόνος και ο συνολικός αριθμός των εκδηλώσεων. Η αποτελεσματικότητα των μικροοργανισμών E. faecium, L. plantarum, καθώς και μίγματα VSL # 3 (συνδυασμός Bifidobacterium breve, Β. Longum, Β. Infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, S. thermophilus), μίγματα του L. acidophilus, L. plantarum και Β. breve και μίγματα των L. Salivarius και Β. infantis. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα αποκτήθηκαν σε σχετικά μικρές ομάδες ασθενών, έτσι δεν έχουν ακόμη αντικατοπτριστεί σε διεθνείς κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου.
Υπάρχει μια οξεία ερώτηση σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης προβιοτικών για τη θεραπεία και την πρόληψη των παροξύνσεων στις χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις των εντέρων - την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn. Δεδομένου του αναμφισβήτητου ρόλου της ενδογενούς μικροχλωρίδας στη διατήρηση της ακεραιότητας του επιθηλίου και του ελέγχου της φλεγμονής, καθώς και της πιθανής τοξικότητας των ανοσοκατασταλτικών που χρησιμοποιούνται σήμερα στα προβιοτικά, τοποθετούνται μεγάλες ελπίδες στα «μελλοντικά φάρμακα» στη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Λόγω του ανεπαρκώς μεγάλου στατιστικού υλικού, τα αποτελέσματα των διεξαγόμενων μελετών δεν επιτρέπουν ακόμη την ανάπτυξη γενικώς αποδεκτών συστάσεων για την ενσωμάτωση προβιοτικών σε τυποποιημένα θεραπευτικά σχήματα. Ωστόσο, έχουν ληφθεί πολύ ενθαρρυντικά δεδομένα σχετικά με την ικανότητα του πολύπλοκου προβιοτικού VSL # 3 να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Crohn. Στην ελκωτική κολίτιδα, το αποτέλεσμα όσον αφορά τη διατήρηση της ύφεσης αποδείχθηκε από τα Ε. Coli Nissle 1917 και Lactobacillus GG. από την άποψη της επαγωγής της ύφεσης, πολύ υψηλές δόσεις του προβιοτικού VSL # 3.
Θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι ο διορισμός προβιοτικών σπάνια είναι αποτελεσματικός, ελλείψει αιτιολογικής και παθολογικής θεραπείας της υποκείμενης νόσου. Ανάλογα με τη συγκεκριμένη κατάσταση, μπορεί να απαιτηθεί χειρουργική θεραπεία (για παράδειγμα, στο σύνδρομο του προσαγωγού βρόγχου, τα ενδο-εντερικά συρίγγια), αντιφλεγμονώδη και αντιβακτηριακά φάρμακα και ρυθμιστές της γαστρεντερικής κινητικότητας (για παράδειγμα, στο σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου).
Πολλά προβιοτικά παρασκευάσματα καταγράφονται στη Ρωσία. Ωστόσο, η συντριπτική τους πλειοψηφία δεν είναι αρκετά σύγχρονη και δεν περιέχει είδη και στελέχη μικροοργανισμών για τα οποία έχουν ληφθεί αποδείξεις συγκριτικών μελετών. Με τη συσσώρευση εμπειρίας υπήρξε η τάση να χρησιμοποιούνται συνδυασμένα προβιοτικά.
Χαρακτηρισμός και εφαρμογή του Linex
Τα τελευταία χρόνια, στην πρακτική των ρωσικών γαστρεντερολόγων, το Linex, ένα παρασκεύασμα συνδυασμού που περιέχει βακτήρια - εκπρόσωποι της φυσικής εντερικής μικροχλωρίδας: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus και μη τοξικογόνο γαλακτικό στρεπτόκοκκο της ομάδας D - Streptococcus (Enterococcus) faecium. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, αυτοί οι τύποι βακτηριδίων έχουν αποδείξει κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία πολλών εντερικών ασθενειών και είναι μεταξύ των μικροοργανισμών με τους οποίους προσκολλούνται ειδικές «ελπίδες» στην ενσωμάτωση στο μέλλον της θεραπείας χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων. Οι καλλιέργειες μικροοργανισμών που αποτελούν μέρος του Linex, οι οποίες λαμβάνονται από την καλλιέργεια σε μέσα με την προσθήκη αντιβιοτικών, είναι ανθεκτικές στις περισσότερες αντιβακτηριακές ουσίες και είναι ικανές να πολλαπλασιάζονται ακόμη και σε συνθήκες αντιβακτηριδιακής θεραπείας. Η αντοχή των λαμβανόμενων στελεχών στα αντιβιοτικά είναι τόσο μεγάλη που συνεχιστεί με επαναλαμβανόμενους εμβολιασμούς 30 γενεών, καθώς και in vivo. Ταυτόχρονα, δεν παρατηρήθηκε γονιδιακή μεταφορά αντιβακτηριακής αντοχής σε άλλους τύπους μικροοργανισμών. Αυτό είναι πολύ σημαντικό από την άποψη των αποτελεσμάτων της χρήσης της Γραμμής: δεν υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης αντοχής στα αντιβιοτικά από τα παθογόνα βακτήρια και τη δική της μικροχλωρίδα τόσο στο υπόβαθρο της χορήγησης όσο και μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Linex είναι η προσωρινή αντικατάσταση των λειτουργιών της εντερικής μικροχλωρίδας του ίδιου του ασθενούς υπό συνθήκες καταστολής, ιδίως ενάντια στο περιβάλλον χρήσης αντιβιοτικών. Η συμπερίληψη των Lactobacilli, S. Faecium και bifidobacteria στο Linex εξασφαλίζει την παροχή "θεραπευτικής" μικροχλωρίδας σε διαφορετικά μέρη του εντέρου σε ποσοτικά και ποιοτικά ισορροπημένες αναλογίες.
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που περιελάμβανε 60 ενήλικες ασθενείς που πάσχουν από διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά ή διάρροια άγνωστης αιτιολογίας, η χορήγηση του Linex για 3-5 ημέρες συνοδεύτηκε από εξομάλυνση των κοπράνων. Τα παιδιά έδειξαν υψηλή αποτελεσματικότητα του Linex στην πρόληψη και θεραπεία της ήδη αναπτυγμένης διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά.
Η χρήση του Linex σε σχέση με την εξάλειψη της θεραπείας με αντιελικακέρτη βελτιώνει την ανεκτικότητα των αντιβιοτικών: μειώνει τη συχνότητα μετεωρισμού, διάρροιας.
Στο έντερο, τα μικροβιακά συστατικά του Linex όχι μόνο έχουν ευλογιτική δράση, αλλά και εκτελούν όλες τις λειτουργίες της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας: συμμετέχουν στη σύνθεση των βιταμινών Β1, Β2, Β3, Β6, Β12, Η (βιοτίνη), ΡΡ, Κ, Ε, φολικού και ασκορβικού οξέος. Με τη μείωση του pH των εντερικών περιεχομένων, δημιουργούν ευνοϊκές συνθήκες για την απορρόφηση του σιδήρου, του ασβεστίου, της βιταμίνης D.
Οι γαλακτοβακίλλοι και οι γαλακτικοί στρεπτόκοκκοι διεξάγουν την ενζυματική διάσπαση πρωτεϊνών, λιπών και σύνθετων υδατανθράκων, συμπεριλαμβανομένης της επίδρασης αντικατάστασης για έλλειψη λακτάσης, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις συνοδεύεται από εντερικές παθήσεις.
Το Linex διατίθεται σε κάψουλες που περιέχουν τουλάχιστον 1,2 × 107 ζωντανά λυοφιλοποιημένα βακτήρια.
Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου έχει μελετηθεί ελάχιστα εξαιτίας του γεγονότος ότι σήμερα δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά μοντέλα για τη μελέτη σε ανθρώπους σύνθετων βιολογικών ουσιών που αποτελούνται από συστατικά με διαφορετικά μοριακά βάρη.
Βρέφη και παιδιά ηλικίας έως 2 ετών συνταγογραφούνται 1 κάψουλα 3 φορές την ημέρα, παιδιά 2-12 ετών - 2-2 κάψουλες 3 φορές την ημέρα, παιδιά άνω των 12 ετών και ενήλικες - 2 κάψουλες 3 φορές την ημέρα. Το φάρμακο λαμβάνεται μετά από γεύμα, πλένεται με μικρή ποσότητα υγρού. Μην πίνετε ζεστά ροφήματα για να αποφύγετε το θάνατο της ζωντανής μικροχλωρίδας.
Το Linex μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Αναφορές περιπτώσεων υπερδοσολογίας Linex απουσία.
Συμπέρασμα
Έτσι, τα προβιοτικά, ειδικά τα συνδυαστικά φάρμακα, καταλαμβάνουν σταδιακά μια ολοένα και πιο ισχυρή θέση στη γαστρεντερολογία.
Με τη συσσώρευση αποδεικτικών στοιχείων, μπορούν να προσφέρουν στους γιατρούς έναν τρόπο να θεραπεύσουν τον ασθενή, επηρεάζοντας επιδέξια την συμβίωση του με τον κόσμο των βακτηριδίων και τον ελάχιστο κίνδυνο για το ανθρώπινο σώμα.
Λογοτεχνία
- Belmer S.V. Αντιβιοτική-εντερική δυσβαστορίωση // BC. 2004, σελ. 148-151.
- Zhikhareva Ν. S., Khavkin Α.Ι. Θεραπεία της δυσφυΐωσης που σχετίζεται με αντιβιοτικά // π.Χ. 2006. V. 14. Νο. 19. Σελ. 1384-1385.
- Ushkalova Ε.Α. Ο ρόλος των προβιοτικών στη γαστρεντερολογία // Farmatek. 2007. Αριθ. 6. Σελ. 16-23.
- Schoenwald S., Tsar V. Αποτελέσματα μίας μόνο ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής δοκιμής της Linex. Indok, Lek, 1984.
- Arunachalam Κ, Gill HS, Chandra RK. Διατροφική κατανάλωση του bifidobacterium lactis (HN019). Eur J Clin Nutr 2000 · 54 (3): 263-67.
- Bassetti S, Frei R, Zimmerli W. Fungemia με Saccharomyces cerevisiae μετά από κατεργασία με Saccharomyces boulardii. Am J Med 1998; 105: 71-72.
- Bengmark S. Colonic food: προ- και προβιοτικά. Am J Gastroenterol 2000 · 95 (Συμπλήρωμα 1): S5-7.
- Cremonini F, Di Caro S, Covino Μ, et αϊ. Επίδραση διαφορετικών παρασκευασμάτων για τη θεραπεία κατά του Helicobacter pylori: μία παράλληλη ομάδα, τριπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Am J Gastroenterol 2002, 97: 2744-49.
- Elmer GW, Surawicz CM, McFarland LV. Βιοθεραπευτικοί παράγοντες. JAMA 1996, 275: 870-76.
- Hilton Ε, Isenberg HD, Alperstein Ρ, et αϊ. Κατάποση του γιαουρτιού που περιέχει Lactobacillus acidophilus ως προφύλαξη για την κολπική κολπίτιδα. Ann Intern Med 1992 · 116: 353-57.
- Loizeau E. Μπορεί να προληφθεί η σχετιζόμενη με αντιβιοτικά διάρροια; Ann Gastroenterol Hepatol 1993; 29: 15-18.
- Perapoch J, Planes ΑΜ, Querol Α, et αϊ. Saccharomyces cerevisiae σε δύο νεογνά, μόνο ένα από τα οποία είχε υποβληθεί σε θεραπεία με Ultra-Levura. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000 · 19: 468-70.
- Perdigon Ο, Alvarez S, Rachid Μ, et αϊ. Ενθάρρυνση του ανοσοποιητικού συστήματος από προβιοτικά. J Dairy Sci 1995 · 78: 1597-606.
- Scarpignato C, Rampal Ρ. Πρόληψη και θεραπεία της διάρροιας του ταξιδιώτη: κλινική φαρμακολογική προσέγγιση. Chemotherapy 1995 '41: 48-81.